Публикации

Сорбция цитокинов при лимфома-ассоциированном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе перед трансплантацией стволовых клеток

Cytokine adsorption therapy in lymphoma-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis and allogeneic stem cell transplantation

Jan‐Gerd Rademacher 1, Gerald Wulf 2, Michael J. Koziolek 1, Michael Zeisberg 1, Manuel Wallbach 1
1 Отделение нефрологии и ревматологии, University Medical Center Göttingen, Геттинген, Германия
2 Отделение гематологии и онкологии University Medical Center Göttingen, Геттинген, Германия

Опубликовано в журнале J Artif Organs. 2021 Jan 18.  doi: 10.1007/s10047-020-01244-2, epub
Ccылка на оригинал: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459910/

Выходные данные: Rademacher JG, Wulf G, Koziolek MJ, Zeisberg M, Wallbach M. Cytokine adsorption therapy in lymphoma-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis and allogeneic stem cell transplantation. J Artif Organs. 2021 Sep;24(3):402-406. doi: 10.1007/s10047-020-01244-2. Epub 2021 Jan 18. PMID: 33459910; PMCID: PMC8380562.

*******************************************************

Пациент - женщина, 57 лет, ожидающая проведения аллогенной трансплантации стволовых клеток. После проведения кондиционирующей химиотерапии у пациентки развился шок и нарастали признаки полиорганной недостаточности

Описание клинического случая:

  • Пятью месяцами ранее у пациентки был диагностирован вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) на фоне диффузной крупноклеточной лимфомы и хронического лимфолейкоза (трансформация Рихтера)
  • Диффузная крупноклеточная лимфома изолированно проявлялась в селезенке; после спленэктомии и 6 курсов иммунохимиотерапии R-CHOP симптомы ГЛГ полностью нивелировались
  • Для закрепления ремиссии было запланировано проведение трансплантации стволовых клеток неродственного донора, с этой целью начата кондиционирующая терапия по протоколу FBC-12, включающая в себя лимфодеплецию с применением антитимоцитарного глобулина
  • После завершения кондиционирующей терапии у пациента развилась одышка, нарастали симптомы шока, росла потребность в проведении интенсивной терапии
  • Многочисленные культуральные исследования крови и мочи, а также ПЦР-тесты на вирус герпеса человека 4 типа (ВЭБ) и цитомегаловирус дали отрицательный результат
  • Концентрация ферритина в плазме крови составляла более 40,000 мкг/л, IL-6: 341.9 пг/мл. Концентрации С-реактивного белка и прокальцитонина (ПКТ) значимо выше нормы
  • Развилась острая печеночная недостаточность (ОПечН), уровни трансаминаз повышены
  • Проводилась продленная терапия меропенемом и ванкомицином, концентрации их в крови мониторировались. Лабораторные концентрации маркеров воспаления оставались неизменными
  • На фоне значительного повышения уровня ферритина ожидался рецидив ГЛГ, сопровождающийся тяжелым шоком и, возможно, полиорганной недостаточностью
  • Начата продленная терапия гидрокортизоном
  • На фоне развившейся острой почечной недостаточности, лактатацидоза, гипервоспаления и потребности в высоких дозах катехоламинов была начата продленная заместительная почечная терапия (пЗПТ), в контур насоса добавлен адсорбер CytoSorb
  • На 2-е сутки пЗПТ в комбинации с CytoSorb была проведена плановая трансплантация CD34-положительных стволовых клеток

Терапия

  • Всего было проведено 7 терапий CytoSorb по 24 часа каждая
  • Режим пЗПТ – продленная гемодиафильтрация (CVVHDF) с постдилюцией на аппарате 5008S CorDiax (FreseniusMedical Care) с использованием high-flux системы FX CorDiax 60
  • Скорость потока диализата составляла 800 мл/мин
  • Скорость кровотока: 200 - 250 мл/мин
  • Антикоагуляция: гепарин
  • CytoSorb был установлен в контур перед гемофильтром

Измерения

  • Гемодинамика
  • Маркеры воспалительной реакции
  • Уровень лактата
  • Функция печени

Результаты

  • Терапия CytoSorb ассоциировалась со стабилизацией гемодинамики, дозу норэпинефрина стало возможно значительно снизить (с максимального уровня 90 мкг/мин до 32 мкг/мин)
  • Более того, наблюдалось заметное снижение концентрации IL-6 в плазме крови (с максимального уровня 622 пг/мл до 54,8 пг/мл)
  • Снизилась концентрация лактата
  • На фоне терапии CytoSorb наблюдалась стабилизация функции печени

Дальнейшая история пациента

  • Концентрация ферритина снизилась с >40 000 мкг/л до 2 878 мкг/л в течение трех недель, что указывало на снижение выраженности ГЛГ
  • Приживление стволовых клеток было очевидно на 14-е сутки после трансплантации
  • Признаки отторжения трансплантата отсутствовали на всем протяжении пребывания пациентки в стационаре
  • Дисфункция почек требовала периодического проведения ЗПТ, со временем она восстановилась до скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 47 мл/мин
  • Пациентка была переведена в палату промежуточного ухода через 20 дней после трансплантации стволовых клеток, а затем выписана из стационара

Выводы

  • Насколько нам известно, это первая публикация об использовании адсорбции цитокинов в процессе трансплантации стволовых клеток. Ее применение привело к стабилизации гемодинамики, позволило обрести контроль над дисрегуляцией воспалительной реакции, добиться снижения лактата и стабилизации функции печени
  • Авторы приходят к выводу о том, что адсорбция цитокинов может служить безопасным дополнением к стандартной терапии ГЛГ/сепсиса во время трансплантации аллогенных стволовых клеток
  • Сорбция цитокинов, возможно, способствовала нивелированию лимфома-ассоциированного ГЛГ при кондиционирующей терапии, что всё вместе позволило успешно провести трансплантацию стволовых клеток

Публикация по теме: